代谢相关性脂肪性肝病的更名对强肝胶囊的影响

随着人们的饮食结构不合理和不健康饮食习惯,导致MAFLD 发病率不断增高,然而代谢相关脂肪性肝病( metabolic associated fatty liver dis- ease,MAFLD)的明确诊断至今仍需排除过量饮酒等其他原因所导致的慢性肝病。鉴于对MAFLD发病机制的深入理解及其患病率的不断攀升,诊断该病亟需“肯定性标准”。

由上海交通大学医学院附属新华医院,消化内科于2020年6月发表在《临床肝胆病杂志》上的《代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介》将代谢相关脂肪性肝病进行重新定义。由22个国家30位专家组成的国际专家小组发布的有关 MAFLD 新定义的国际专家共识声明,提出全面又简便的MAFLD诊断标准,该标准与饮酒量无关,可应用于任何临床情境。

该共识从7个方面对MAFLD进行全新解读,包含有:1、MAFLD诊断标准更新的背景;2、MAFLD的诊断标准;3、MAFLD是唯一的总括术语;4、MAFLD相关肝硬化: 不再是一种隐源性肝硬化;5、多重病因: MAFLD合并其他肝病;6、其他原因相关脂肪性肝病;7、诊断标准与临床试验纳入标准的区别。

最终确定了代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD):的诊断标准:是基于肝脏脂肪积聚(肝细胞脂肪变性)的组织学(肝活检)、影像学或血液生物标志物证据,同时合并 3 项条件之一:超重/肥胖、2 型糖尿病、代谢功能障碍。规定存在至少两项代谢异常风险因素者为代谢功能障碍。

新的更名中,国际专家小组提出了明确而简单的 MAFLD 诊断标准,将其从“排除性”疾病转变为“包含性”疾病。该标准不再考虑饮酒或合并其他肝脏疾病,可应用于任何临床情境。并且从疾病发展进程的评估方法中,不在以有无脂肪性肝炎的二分类法则(单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎)评估疾病进程,而是根据肝脏炎症活动度和肝纤维化程度进行MAFLD炎症程度评估和危险分层管理,从临床和病理学角度出发,新的命名和定义更有助于提高MAFLD的确诊率,而进一步的疾病分层和亚组分析更能捕获疾病发生发展过程中肝组织学变化及其对病程的影响。由此可能会推动脂肪性肝病领域病因、发病机制、疾病分类和治疗的研究进展。

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强肝胶囊已上市25年,在现代研究中,强肝胶囊的作用机制也越来越明确,是1调2抗(调节糖脂代谢、抗炎、抗肝纤维化)治疗脂肪性肝病的理想用药。

  1. 强肝胶囊调节糖脂代谢

强肝胶囊调节糖脂代谢,能够促进肝脏瘦素受体表达,提高酪氨酸蛋白激酶2和信号传导及转录激活蛋白3的磷酸化水平,改善瘦素抵抗,并提高糖原合酶水平,促进葡萄糖合成肝糖原,从而减轻肝脂肪变,改善血脂水平。

  1. 强肝胶囊逆转肝纤维化/肝硬化

强肝胶囊能够下调转化生长因子β1/Smad信号通路以及血小板衍生生长因子表达,抑制肝星状细胞活化增殖,减少细胞外基质沉积,从而阻止并逆转肝纤维化。

在抗炎方面,强肝胶囊能够调节肠道菌群与胆汁酸代谢,提高石胆酸的水平,石胆酸通过门静脉进入肝脏,内源性激活TGR5受体,从而抑制炎症通路活化,减轻巨噬细胞炎症。

  1. 强肝胶囊保护肝细胞,防治药物性肝损伤

强肝胶囊通过提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性,清除自由基,减轻脂质过氧化,起到抗氧化应激的作用;另一方面,强肝胶囊能够提高胆盐输出泵的表达,从而促进胆汁的分泌,起到利胆的作用。

强肝胶囊可通过多靶点、多途径来治疗脂肪性肝病的作用机制,已然十分清晰,符合现在的治疗需求,能为临床提供新的用药选择。

参考文献:

  1. 范建高.代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介[J].临床肝胆病杂志,36(6):2020,6.
  2. 季光,郑培永,张莉,等.强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2009,17(3):141-145.
  3. Mingzhe Zhu,Meng Li,Wenjun Zhou,et al.Metabolomic Analysis Identifies Glycometabolism Pathways as Potential Targets of Qianggan Extract in Hyperglycemia Rats[J].Frontiers in Pharmacology,2020,11:1-18.
  4. Guang Ji,Li Zhang,Mingzhe Zhu,et al.Qianggan extract improved NASH by modulating lncRNA circRNA immune ceRNA networks[J].BMC Complementary and Alternative Medicine,2019,19(1)
  5. Guang Ji,Li Zhang,Mingzhe Zhu,et al.Qiang-Gan formula extract improves non-alcoholic steatohepatitis via regulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice[J].Journal of Ethnopharmacology,2020,10(258):1-11.
  6. 庄辉,刘学恩,曹曦,等.强肝胶囊对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BB的影响[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(4):341-345.

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